Door de explosieve groei van de stad en diens bevolkingsaantal was de capaciteit van de bestaande gemeenteziekenhuizen in Rotterdam aan het begin van de 20 ^e eeuw ruimschoots onvoldoende geworden. Vooral de bewoners van het nieuwe stadsdeel Rotterdam-Zuid waren tot op dat moment nog grotendeels verstoken van medische zorg in de directe omgeving. In 1912 besloot de gemeente om de mogelijkheden te onderzoeken om ‘op Zuid’ een nieuw, groot ziekenhuiscomplex te bouwen. .

Het eerste concrete plan stamt uit 1926 en was van gemeentearchitect W.G. Witteveen. Na zijn vertrek kort daarna werd het plan onder leiding van de architecten B.J.K. Cramer en W.A.C. de Groot vereenvoudigd, al werd het zogenoemde centraal gebouw nog grotendeels volgens het oorspronkelijke ontwerp gebouwd. In 1929 werd architect A. van der Steur aan het projectteam toegevoegd. In 1932 werd de bouw van het ziekenhuis als gevolg van de financiële crisis stilgelegd. Van der Steur ontwierp daarop een rigoureus bezuinigingsplan, waarbij diverse gebouwen werden geschrapt of het ontwerp sterk gewijzigd werd. De aanbesteding van het nieuwe plan geschiedde uiteindelijk pas gefaseerd in 1936-1938. De officiële opening van het sterk afgeslankte Zuiderziekenhuis vond plaats op 1 augustus 1939